Cradle:蛋白质AI公司

Cradle

一、Cradle是什么

Cradle是一家总部位于阿姆斯特丹与苏黎世的蛋白质 AI 公司,其核心产品是一个“生成式 + 判别式”双轮驱动的蛋白质设计平台。平台将湿实验数据与自研大模型(Protein-Language Model + Geometric Model)结合,帮助药企、CRO、食品、农业等团队,在“季度级”而非“年级”的时间内,把任何可测量的蛋白质属性优化到可上市水平。
一句话:Cradle让蛋白质工程像软件迭代一样快。

二、核心功能

  1. 多属性共优化:活性、结合亲和力、特异性、稳定性、表达量、免疫原性……可同时定义 1 - 10 个目标函数。
  2. 零门槛生成:上传上一轮实验数据或仅定义实验目标 → 一键生成 96/384/1536 孔板级候选序列。
  3. 全链路追踪:从候选生成 → DNA 订购 → 实验 → 数据回传 → 下一轮更新,全部在 Web 工作台完成。
  4. 3D 可视化报告:每个突变在结构上的影响、预测打分、可开发性风险提示,一键查看。
  5. 私有模型:数据仅用于客户专属权重,不共享、不混训;支持 SSO、SOC2、GDPR、ITAR 合规。
  6. 自定义预测器(Beta):把内部脚本或公开模型(如 AlphaFold2、ESM-IF1)拖入平台即可作为额外打分项。

三、核心优势

  • 速度:客户平均开发周期缩短 1.5 - 12×。
  • 成功率:在多属性同时优化场景下,传统方法 2 - 3 轮后易陷入平台期,Cradle 通过“模型复利”持续爬坡。
  • IP 安全:序列、数据、模型权重 100% 归属客户,零版税。
  • 通用性:抗体、酶、疫苗抗原、肽、工业酶、食品蛋白均可优化。
  • 实验闭环:自建湿实验室(Amsterdam)持续产出公开 & 私有数据,保证模型“从第一天就可靠”。

四、应用案例与成果

Adaptyv Bio 2024 全球蛋白设计赛
目标:在保持 Cetuximab 可开发性的前提下,提高 EGFR 结合亲和力。
结果:8× 亲和力提升,夺冠。

T7 RNA 聚合酶

4 轮实验,表达量提升 300%,热稳定性 Tm 提高 7 °C。

产业合作发声

  • Novo Nordisk:口服多肽稳定性优化。
  • Johnson & Johnson:抗体 pH - 依赖性回收。
  • IFF:食品酶耐胃酸性能。
  • Corteva Catalyst 总监 Eswar Narayanan:“Cradle 让我们的发现管线获得了难以置信的加速。”

五、平台工作流程

Learn(数据导入)

  • 支持 CSV、LIMS API、Plate - reader 原始文件。
  • 自动 QC:信噪比、重复孔 CV、动态范围评估。

Generate(候选生成)

  • 策略:Single - site、Combinatorial、Focused library、De - novo scaffold。
  • 约束:序列同源度、糖基化位点、可制造性规则、IP 自由实施。
  • 输出:按 Pareto 前沿排序的 96/384/1536 序列列表 + 3D 突变热图。

Review(报告审查)

  • 每孔预测打分、置信区间、实验可检性评分。
  • 一键导出 GenBank / FASTA / Worklist 给 Twist、IDT、Genscript。

Build & Test & Upload

  • 在自家实验室或 CRO 完成实验。
  • 实验结果一键拖拽回 Cradle,模型权重实时更新。
  • 下一轮候选自动继承上一轮学到的“暗知识”。

六、平台特色

  • AI 迭代周期:模型每两周更新一次,用户无需关心 GPU、容器、依赖。
  • 高通量湿实验室:Amsterdam 实验中心 20k + 蛋白/周的通量,用于公开数据集与内部模型预训练。
  • 开源贡献:正在资助构建全球最大的开源抗体数据集,反哺社区。
  • 企业级安全:SOC 2 Type II、ISO 27001、单点登录、审计日志、端到端 AES - 256。
  • 价格模式:SaaS 订阅,按席位 + 计算量计费,无里程碑分成,无版税。

七、适用场景

治疗抗体领域:典型目标为提升亲和力、降低免疫原性,已验证指标有亲和力提升 5 - 10 倍,Humanness 提升 20%,平均轮次 3 - 4 轮,代表客户为 J&J。
工业酶领域:典型目标为提高温度稳定性、增强有机溶剂耐受性,已验证指标有 Tm 提升 10 °C,活性保持率 90%,平均轮次 2 - 3 轮,代表客户为 IFF。
疫苗抗原领域:典型目标为提升热稳定性、提高表达量,已验证指标有 37 °C 7 天活性保持率大于 80%,平均轮次 2 - 4 轮,代表客户未披露。
多肽药物领域:典型目标为增强蛋白酶抗性、提高口服生物利用度,已验证指标有半衰期提升 3 倍,平均轮次 3 轮,代表客户为 Novo Nordisk。

八、如何使用Cradle

  1. 注册 workspace → 上传首轮实验数据(或仅填写目标与实验方法)。
  2. 30 分钟内收到数据质量报告 + 首轮候选序列。
  3. 订购 DNA → 实验 → 回传结果 → 下一轮自动优化。
  4. 全程专属科学家与 ML 工程师支持,无需额外 IT 投入。

九、一句话总结

Cradle = “蛋白质版 GitHub + Copilot + CI/CD”,让任何蛋白在最少实验轮次内达到全局最优,真正兑现“蛋白质工程 2.0”。

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